Dit is het verhaal van Agnes en William. Zij is een genezeres en hij is een beroemde schrijver. Het is ook het verhaal van hun kinderen: Susanna, hun eerstgeborene, en hun tweeling, Judith en Hamnet. Ook hun kleine dorp, in het 16e-eeuwse Engeland, komt aan bod. Meer nog, centraal staan ook de levens en vooral de sterfgevallen door de pest in hun tijd. Alles wordt verteld vanuit het gezichtspunt van Agnes.